您的位置:99电玩城下载 > 男性养生 > 海普瑞市值缩水近,肝素类产品出口之路一波三折

海普瑞市值缩水近,肝素类产品出口之路一波三折

发布时间:2019-12-04 01:58编辑:男性养生浏览(107)

    随着人口老龄化,心血管疾病发病率的增加,以及肝素钠新用途不断地被发现,国际抗凝血药物市场规模不断扩大,目前已经达到140亿美元。2008年,仅依诺肝素单品的市场销售额已经超过40亿美元;预计到2012年,全球肝素类药物市场规模将超过90亿美元。 近两年,由于国际市场需求强劲,肝素出口价格飞速增长,已从2008年年初的1877.03美元/公斤,上涨到今年6月份的11116.65美元/公斤,出口量和出口金额也大幅增长。但是,在肝素出口红红火火的行情背后,仍存在一些不确定因素。 出口之路一波三折 我国肝素钠生产始于上世纪70年代,主要从猪小肠粘膜中提取,且以粗品居多。我国肝素钠的出口并非一帆风顺。上世纪90年代,因部分出口产品质量不稳定,并造成加工后的肝素钠注射剂质量问题,一些西方国家减少了从中国进口肝素钠,并不断提高肝素质量标准。这迫使中国企业开始加强对肝素的质量控制。通过努力,在上世纪90年代末,我国出口的肝素仍在世界市场处于主导地位。 2000年年初,羊肝素污染现象再次引发业界担忧,众多肝素生产企业担心肝素出口会受到影响。德国采购商为了加强对进口肝素的质量控制,特地在南京设立了检测机构。这一方面给中国肝素出口带来了压力,另一方面也迫使中国企业更加重视提高产品质量。自此,中国肝素生产企业生产药用级肝素时,更加注重过程控制,以避免羊小肠交叉污染。 2003年SARS疫情爆发,西方客商由于担心中国利用猪小肠生产的肝素中含有SARS病毒,纷纷终止了与我国肝素钠生产企业的购货合同,导致2004年我国肝素出口创下近15年来的最低,出口量为64.98吨,出口额仅为4872.54万美元。2005年后,西方客商重新恢复了对我国肝素原料药的采购信心,肝素出口从此大幅提升。2007年出口量达到89.45吨,出口额更是达到了1.38亿美元。 然而,2008年“百特肝素钠事件”再一次把中国肝素原料药推上了风口浪尖,中国肝素的质量也遭到了众多国际客商的怀疑,加上金融危机的影响,2008年我国肝素出口只有65.09吨。2009年,随着我国主要肝素生产企业陆续通过美国FDA和欧盟COS 认证,“肝素钠事件”的阴霾也逐渐消退,我国肝素出口创出历史最高值,出口额达到6.98亿美元,出口国家和地区达到43个,且多为法、美、德、意等发达国家。

    长期以来,我国肝素类产品主要出口到欧美等发达国家,出口集中度较高,但随着对新兴市场的不断开拓,对传统市场的出口占比正逐年降低。2013年,我国肝素类产品共出口到46个国家和地区,前五大出口市场为法国、德国、美国、意大利、印度,累计出口额占比为72.96%。

    借助2008年“百特事件”腾飞,在肝素原料药上确有技术优势的海普瑞,成功上演了A股市场上最贵的IPO。然而148元的首发价,或是海普瑞未来股价走势中一个难以再次企及山峰。而其2009年2.25元的每股收益也很可能成为特定事件激发业绩异常增长的次高点。

    深圳市海普瑞药业股份有限公司(下称“海普瑞” 002399.SZ)去年5月份曾以148元/股的高价创下A股最高发行价纪录,市盈率也达到73.27倍的高位。截至今年8月19日,其股价跌至31.67元,市盈率仅为9.90倍,较去年上市初期股价最高值178元,目前市值缩水近500亿元。这背后,暴露出来的正是中国制造企业恶性竞争、缺乏定价权和转型难等问题。 市场竞争加剧 19日海普瑞公布2011年半年报,上半年实现营业收入15.74亿元,较上年同期下降13%;实现营业利润4.17亿元,同比下降40.28%;实现归属于上市公司股东净利润3.62亿元,同比下降39.51%。 海普瑞主营业务是肝素钠原料药的研究、生产及销售。数据显示,2007年~2010年,海普瑞主营业务收入占总营业收入比重均在99%以上,主营业务结构高度单一。 而去年以来,由于市场供应增长、竞争加剧等因素,肝素钠原料药的价格处于下降趋势,这直接导致海普瑞产品价格的下降,同时其毛利率也大幅下降,上半年只有近17%~27.79%的水平。 中国医药保健品进出口商会8月公布的《2011年医药保健品进出口统计分析》显示,经过去年的价格暴涨,肝素钠原料药由于二线出口企业提高产能、扩大出口,龙头企业海普瑞出口比重已有所下降。 由于全球肝素钠需求量相对稳定,导致国内出口竞争局面出现,上半年肝素钠原料药平均出口价格回落至9163美元/公斤,同比下降12.16%。今年,海普瑞和千红制药(002550.SZ)将通过技术改造扩大产能,北大荒丰缘集团有限公司年产30吨肝素钠项目已于4月中旬开工建设,达产后将成为国内第二大肝素钠生产企业。 7月底千红制药发布的一纸公告,更是让海普瑞IPO时宣称的“国内唯一通过美国FDA认证”的优势不再。千红制药公告称,公司肝素事业部已于近日接到了客户山德士公司的通知,被告知美国FDA已批准了山德士肝素钠注射液在美国上市。按照美国药品监管法律,这即意味着千红制药向美国FDA递交的注射级肝素钠原料药的所有资料得到了认可,千红制药已开始向山德士销售符合美国药典标准的注射级肝素钠原料药。 而海普瑞的另一竞争对手,就是刚刚IPO的肝素钠原料药生产商常山药业(300255.SZ),常山药业招股书资料显示,公司精制肝素原料药的出口额占自身销售额的60%,出口规模位列全国第六位。其产品现正申请美国FDA认证,一旦获批,将进军美国市场,与海普瑞再次狭路相逢。 海普瑞也提及,随着竞争企业纷纷计划或安排扩大产能,更多竞争对手获得FDA认证,未来市场竞争预计将会加剧,可能会对公司未来的产品销售带来影响。 角逐多肽药物 海普瑞预计,今年前三季度实现归属于上市公司股东的净利润比上年同期下降幅度为30%~50%,约为4.75亿~6.65亿元。 上海医药董事长吕明方曾对《第一财经日报》说,现在医药企业本土IPO价格大于海外IPO,非上市公司的价格高于上市公司的价格,这是不正常的。“但是,我们也可以看到,小规模公司如果缺乏核心竞争力虽然上市成功最后也是没有市场交易的,因此规模中小的公司一定要在细分领域形成专科优势才会有大的发展。” 眼下,产品结构高度单一的海普瑞也开始寻求转型。 近日,海普瑞公告与美国海归、多肽类药物专家刘利平博士合作设立公司开发多肽药物,双方将成立合资公司,注册资本3500万元,海普瑞出资占注册资本的57.143%;刘利平拟以其拥有的多肽药物开发专有技术等无形资产作价出资1500万元,占注册资本的42.857%。 多肽药物是当今国际市场上重要的一大类药物,正逐步成为药物发展的主流方向。 市场人士分析,海普瑞进入多肽类药物开发领域,借助刘利平已有的技术资源和既有的海外渠道,有望快速丰富产品线,获得新的利润增长。 目前国内多肽类药物亦已有几大对手,包括规模最大的翰宇药业(300199.SZ),还有海王生物(000078.SZ),新进入者海普瑞加入角逐,未来能否成功仍是未知数。

    今年出口有望大幅提升 2010年上半年,我国肝素类产品累计出口56.13吨,环比2009年下半年增长25.52%;出口平均价格为10431.38美元/公斤,同比2009年上半年增长124.59%,环比2009年下半年增长1.71%;出口额达到5.86亿美元,同比2009年上半年增长113.12%,环比2009年下半年增长27.66%。 在出口市场方面,2010年上半年我国肝素共出口到43个国家和地区,其中对34个国家和地区的出口为增幅。前五大出口市场为法国、美国、德国、奥地利和意大利,共占我国肝素类出口金额的90%以上。其中,对法国出口量价大幅齐升,拉动我国对法出口增幅达246%,法国已稳居我肝素出口第一大国的地位。此外,根据法国海关统计,2010年前五个月,法国共从13个国家进口肝素及其盐,中国作为其最大的肝素进口国,占其肝素进口总额的40%,其次为美国、瑞典、西班牙、德国、荷兰。 2010年上半年,我国共有35家企业出口肝素。其中,深圳市海普瑞药业有限公司、南京健友生物化学制药有限公司、常州千红生化制药有限公司和烟台东诚生化有限公司位列肝素出口前四强,占比高达79%,出口集中度很高。此外,在出口前20企业中,除有一家出口额同比2009年上半年有所下降外,其他19家企业的出口额同比增幅都在30%以上,出口价则基本实现了三位数的同比增长。 未来机遇与挑战并存 随着全球经济的逐步复苏,国外采购商增加了对我国肝素的采购信心,从2009年开始,我肝素出口一直保持向上态势,市场出现了供不应求的局面,价格一路飙升。同时,肝素类药品也在2009年顺利进入国家医保目录,且是为数不多的价格上调药品之一,这对肝素生产企业来说无疑是利好消息。此外,国内外学者近年来陆续发现肝素类药物的新适应证,也给肝素产品注入了新鲜血液,如发现普通肝素具有促纤溶作用(可溶解形成血栓的血液纤维蛋白)、降血脂作用和抗中膜平滑肌细胞增生作用,还可以治疗冻疮、静脉曲张、神经性皮炎、浅表性静脉炎等多种常见症状,低分子量肝素钠与中药三七提取物血塞通配伍,可以有效治疗不稳定心绞痛等。 尽管如此,肝素行业未来发展依旧面临一些不确定因素,目前这种高速增长的势头能否保持还未可知。首先,国际抗凝血药市场正在发生变革,肝素类抗血栓药物正面临替代新药(如直接凝血酶抑制剂比伐卢定和选择性Xa因子抑制剂利伐沙班等)的严重冲击。就我国抗凝血药市场来说,抗血小板聚集药物已经占据64%的市场份额,且年增长率达60%左右,仅氯吡格雷单个产品所占市场份额已经超过36%,而肝素类药物在2002年快速增长之后,就一直处于起伏不定的状态。其次,由于价格优势和利好因素诱导,一些企业纷纷开始生产肝素,并不断扩大产能,但由于生产肝素的猪小肠是有限的,肝素原料未来很可能面临供应瓶颈。第三,为避免“肝素钠事件”的再次发生,美欧药典先后出台了严格的检验措施,要求越来越苛刻,这给中国肝素及其盐出口企业带来了新的挑战。另外,近期美国国会议员再次针对“肝素钠事件”向FDA施压,也给中国肝素生产企业敲响了警钟,提醒中国企业必须严格控制肝素质量。第四,欧洲主权债务危机,政府削减医药支出,欧元贬值,都不利于我国肝素类产品出口。最后,人民币升值的压力依然存在,多数企业必然面临签订长单的疑虑,这对我国肝素抢滩国外市场,与客户建立长期合作关系非常不利。 总体而言,在全球经济尚未完全复苏,欧洲爆发债务危机,欧美药典提高肝素标准的状况下,我国肝素出口仍实现了大幅增长,均价在6月份已经飙升到了11116.65美元/公斤,这说明我国肝素质量已经达到了国际水平。但是,在看到肝素出口大好形势的同时,相关企业还应时刻保持清醒的头脑,一方面不断提高产品质量水平,积极通过FDA和欧盟认证,另一方面要根据市场情况适度扩大产能,而不是盲目跟风。此外,针对人民币升值的压力,企业可以在签订长单的同时,采用签订远期结售汇合同、人民币NDF、三角模型汇控等方式规避汇率风险,抢滩国际市场。 注:抗凝血药是指能够降低血液凝固性以抑制血栓形成和扩展的药物,根据影响凝血的作用机制,可分为三类:以肝素为代表的抗凝血药、以氯吡格雷为代表的抗血小板聚集药、溶血栓药物。作为最早开发且临床用量最大的抗凝血药物,肝素钠早在上世纪40年代即作为临床抗凝血药物被收入美国药典,直到上世纪90年代,临床治疗静脉血栓和肺血栓还几乎全部依赖肝素钠。肝素分为普通肝素(主要为肝素钠和肝素钙)和低分子肝素(从普通肝素中分离、降解、精制而成,是上世纪70年代发展起来的一种新兴抗凝血药)。

    近年来,我国经营肝素类产品的出口企业一直保持在50家左右。其中,前十大企业的出口额占比高达90%,集中度非常高。而深圳市海普瑞药业、南京健友生物化学制药、烟台东诚生化、常州千红生化、河北常山生化和青岛九龙生物等6家最主要的肝素原料药生产企业也是最主要的出口供应商,累计出口额占比达75%。此外,浙江惠隆、淮安麦德森、江苏汇鸿等几家肝素粗品企业排在出口第二梯队。

    海普瑞的“内忧外患”正在浮出水面。一方面,海普瑞强调获得出口美国市场的唯一资格,日前已证实美国FDA认证企业国内不止一家。同时,海普瑞满足产能所需猪小肠等上游货源的保障能力也被业内质疑;另一方面,本报记者多方了解发现,国际抗凝治疗革命性的变化正在到来,海普瑞下游的肝素类抗血栓药物将面临替代新药的严重冲击。在越来越多具备替代肝素类新药涌现的背景下,海普瑞肝素原料药未来的市场空间将遭受挤压,其IPO时强调的业绩高速增长的不确定性日益增大。

    一、短期受欧美经济不景气影响,肝素类产品出口下行

    替代药物优势明显

    近几年,欧美经济仍然不景气,对医保费用支出有控制,下游需求不太旺盛,导致我国肝素类产品出口呈下降趋势。未来我国肝素类产品出口的景气度仍主要取决于欧美经济的景气度。

    海普瑞的技术优势主要集中在肝素原料药上。

    二、欧美监管日趋严格

    哈佛医学院的一份资料指出,国际抗凝药的发展经历了以下几个阶段:发现于1916年的非口服肝素——1950年代口服的华法林出现——1990年代副作用更小的低分子量肝素——2002年直接凝血酶抑制剂(重组水蛭素、比伐卢定和阿加曲班)、选择性Xa因子抑制剂。

    自2008年“肝素钠事件”发生后,欧美加紧了对肝素粗品和原料药的监管。美国药典数次修订肝素钠质量标准,对杂质含量、肝素原料来源等方面的要求更加严格。目前的最新版本USP36,是2012年12月出版,2013年5月生效。此外,美国FDA和欧盟各国药监部门还加强了对我国肝素原料药生产企业的GMP现场检查力度,甚至对我国部分肝素粗品生产企业也进行了现场检查。

    普通肝素从猪小肠和牛肺中提取而得,在很长一段时间里曾是主要的抗凝血药。低分子量肝素是由普通肝素解聚而产生。肝素可能更多地用于重要血栓性疾病的急性期治疗,在非常紧急状态下用于血栓的预防。它的优势是疗效比较确切,起效比较迅速。

    2012年2月,美国FDA公布了《肝素钠粗品质量监控的工业指南》,要求肝素药品生产企业更严格地控制肝素原料可能含有的多硫酸软骨素或反刍动物污染的非猪源性原材料,还要求生产企业审核肝素粗品和原料药供应商的生产过程,以确保符合cGMP规定。欧盟也随后发布了相关规定。

    劣势是需要检测,需要用APTT定期去监测。这种定期监测的要求可能会给临床带来一些不方便。这种使用上的不方便就可能造成临床上出血并发症的增加。

    三、上游肝素粗品供应充足

    而第二类低分子肝素,其优势是使用比较方便,出血并发症比普通肝素的少,但理论上也仍然需要检测。

    我国的肝素原料药经肝素粗品加工而成,而肝素粗品系从猪的肠粘膜中提取所得。肝素粗品的供给与生猪出栏量、猪小肠利用率以及肝素粗品收率密切相关。

    但由于肝素类药物会导致血小板减少症等副作用,且使用不方便,疗效更佳、副作用更小的口服抗凝药正在兴起。其中,比伐卢定在经皮冠状动脉介入治疗中已获得批准用于替代肝素。

    生猪出栏量仍将保持增长。近年来,我国生猪出栏量持续增加,考虑到人民生活水平提高以及对肉制品消费增长等因素,预计未来几年生猪出栏量仍将保持增长。

    拜耳医药保健有限公司和强生公司联合研制的全球第一个口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班,已于2008年9月15日和10月1日分别在加拿大和欧盟获得上市批准。2009年6月18日,利伐沙班正式在我国上市销售。

    猪小肠利用率将持续提高。生猪的规模化养殖和集约化屠宰的提高有利于猪小肠的集中深加工,便于提取肝素粗品,可显著提升猪小肠利用率。数据显示,我国的生猪规模化养殖和集约化屠宰水平已有显著提高。此外,国家还发布了相关文件,对生猪产业的未来进行了规划,进一步推动生猪的规模化养殖和集约化屠宰。

    该药物的出现被医学界定义为,很可能带来抗凝剂领域的一场革新,从而开创抗凝治疗的新时代。利伐沙班只需口服,固定剂量,疗效可预测,无需监测,与食物和药物相互作用小,临床使用相当方便。

    肝素粗品收率水平将有所提高。目前,肝素粗品的平均收率为2000根猪小肠/亿单位。未来,随着设备的更新、生产技术的不断提高,肝素粗品的收率将有所提高,每亿单位耗小肠数量将逐步降低。

    北京天坛医院副院长王拥军等多位教授此前均表示,尽管每一类抗凝剂实际的用途和检测和临床适用的范围有区分,这些多种抗凝剂也不会某种抗凝剂取代另外一种抗凝剂,但利伐沙班的应用将带来抗凝治疗的一场革命。

    综上所述,未来肝素粗品产量仍将持续增加,为肝素原料药提供充足的原料。

    王拥军此前也表示,过去在应用抗凝剂时要求医院建立抗凝门诊,对患者进行用药监测。而利伐沙班的应用,将不再需要建立抗凝门诊。患者可以像使用阿司匹林等抗血小板药物一样使抗凝治疗变成一个很常规的治疗。

    四、下游主流肝素制剂市场重新布局

    而北京大学人民医院许俊堂教授则预测,抗凝治疗将从华法林时代步入后华法林时代:由需要注射,并定期监测,且剂量难以把握的短期用药,转变成口服、无需监测和剂量固定的长期治疗,疗效更确切,副作用更小。

    随着低分子肝素仿制药陆续上市,原有的低分子肝素制剂市场格局被打乱。未来,能否顺应下游市场格局的变化,尽早储备并及时开拓下游的仿制药客户对肝素原料药企业显得尤为重要。

    此外,利伐沙班等新药较传统肝素类药物,在美国和英国每名患者可节约的费用分别为139.41美元和11.76英镑。如果考虑护理费用,每名使用利伐沙班的全膝关节置换术患者可节约的费用将上升到149.91美元和36.76英镑。

    并且,随着低分子肝素仿制药陆续上市,制剂价格将进一步降低,下游制剂企业对肝素原料药降价的需求凸显。受此影响,预计未来肝素原料药价格仍有下降的可能。图片 1

    而在中国,记者从广州、上海等地的多家医药公司了解到,在中国上市仅半年的利伐沙班等新药较受医院和患者的欢迎,销售额较其他抗血栓类药物增长20%以上。

    肝素类市场份额萎缩

    实际上,随着更多新药的上市,尽管在我国目前肝素类药物占据了抗血栓药物最大的市场份额,但部分肝素类药物的市场份额已经出现萎缩趋势。

    记者获得的《2009-2010年中国抗血栓药市场研究分析预测报告》披露,我国抗血栓药物品种医院市场份额排行中,抗血小板凝聚类药硫酸氯吡格雷的市场份额增长迅速,自2004年起市场份额均排名第一,2008年的市场份额达到了26.31%。与其同类的奥扎格雷钠市场份额也平稳增长,2008年为15.81%,位居第三。与低分子肝素钠市场稳步增长不同,肝素钠的市场份额逐年萎缩,2008年的份额仅为1.56%,排在第十。

    在市场增长率方面,硫酸氯吡格雷的增长最为明显,每年都以60%以上的速度增长。低分子肝素钠的增长率逐年下降。肝素钠的增长起伏较大,经过2002年的快速增长后,2003年进入负增长,2004年又以5.06%的增长缓慢回升,2005年再次负增长,到2008年,市场增长率为1.56%。

    在国内市场,抗血小板凝聚类药已经取代传统的肝素类药物,抢占了抗血栓药物的市场首位。“随着更多利伐沙班之类新药的开发,当抗凝治疗由住院变成常规口服治疗后,肝素类药物的空间势必受到挤压,尽管这个过程相对缓慢。”广州一位医药研究人士表示,值得注意的是,具备替代肝素类药潜力的新药主要是在2009年正式上市,真正对肝素类传统药物的冲击还未显现。

    但这对于海普瑞,将意味着2009年乃至2010年业绩的爆发性增长很难成为常态。

    而缺乏营业额由“4.35亿元猛增至22.24亿元”的业绩刺激,海普瑞148元的高价能维持多久,还是个疑问。

    产能扩张面临原料瓶颈

    海普瑞发行4010万股,每股发行价为148元计算,募集资金约59亿。

    按照计划,从事肝素钠原料药研究和生产的海普瑞此次计划募集的48274.5万元用于5万亿单位肝素钠原料药生产建设项目,投资38202.57万元用于该项目的流动资金差额,姑且不论公司超募的50亿元如何去花,先看看公司的扩产计划如何实现。

    从公司招股书中发现公司2009年分别生产2.5万亿单位FDA等级肝素钠和3.9万亿单位的产品,这两者均超过了相应2万亿单位和3万亿单位的产能,因此通过募集来扩产产能比较容易理解。

    首先来算一笔账,来自国家统计局的数据显示2009年全国生猪出栏6.4亿头,海普瑞招股书中称目前我国目前被用于肝素粗品的生猪数量占生猪出栏量比重约60%——这一比例也得到目前国内生猪屠宰龙头雨润集团的相关人士的认可——这可以推算出2009年可以用于肝素粗品的有效生猪数为3.84亿头。

    根据海普瑞招股书披露,目前我国肝素粗品的收率水平为:每生产1亿单位肝素粗品平均需消耗2500根生猪小肠。

    这意味着公司在2009年完成6.4万亿单位的肝素钠原料药则需要6.4万亿单位的肝素粗品,则对应需要上游生猪猪小肠1.6亿根相配套。换句话说,公司采购的上游产品大概占据了全部有效市场份额的40%左右。

    不过,这和公司在机构路演过程中提及的“利用了上游货源的22%”的说法显然存在出入。

    接下来在这一基础上为公司扩产再算一笔账。

    公司同时表示,公司扩产建设项目建成投产后,预计每年需要的原料供应量为10万亿单位,粗略估算为1亿单位肝素钠原料药需要1亿单位的肝素粗品作为原料。

    如果海普瑞顺利2012年顺利完成扩产计划,那么公司将面临10万亿单位肝素粗品需求,同样按照公司的预计“2012年每生产1亿单位肝素粗品平均只需消耗2000根生猪小肠”,可以推算出公司需要大概需要对应2亿头生猪猪小肠配套提取。

    依然按照公司自己的测算,2012年生猪产量经过每年4.42%的增长后达到7.25亿头的出栏数,不过公司给出的生猪小肠资源利用率却高达75%,从而最终得出公司采购的肝素粗品占肝素粗品总量的36.79%。

    但另一家生猪屠宰企业双汇集团相关人士则表示,随着技术的推进,小肠利用率在一两年内“小幅提高一些是可能的,但到75%真的很难”。

    那么,如果按照目前60%的小肠利用率,公司的采购比例将变成45.98%;如果是65%和70%,则分别对应42.44%和39.41%。

    这两笔账的结论则是,无论是过去的2009年,还是完成产能扩展之后的2012年,海普瑞的供应商需要提供商供应国内市场之中四成左右的肝素粗品;否则海普瑞耗资8.65亿元新增的产能将出现闲置的状况。

    还有一点需要指出的是,2009年公司5万亿单位产能的设备完成了6.4万亿单位的产品,超负荷状态能够继续维持。如果能够维持,那么公司新增的5亿产能设备是造成大比例闲置;如果不能维持,那么公司在今年和明年是否能够保持住市场份额,毕竟已经有不少同行已经或者正在通过FDA认证来试图挤占海普瑞的现有份额。

    本文由99电玩城下载发布于男性养生,转载请注明出处:海普瑞市值缩水近,肝素类产品出口之路一波三折

    关键词:

上一篇:祁州药市近况,安国药市

下一篇:没有了